超八成半国人因它而死亡：基因检测与慢性病有什么关系？

慢性病，全称为慢性非传染性疾病（NCDs），并非指某一种特定疾病，而是涵盖了病程漫长、难以彻底治愈的一大类非传染性疾病，像我们熟知的冠心病、脑中风、高血压、癌症、糖尿病、慢性支气管炎等，均属于慢性病范畴。

这类疾病有着三个典型的共同特征：患病的人多、知道自己患病的人少、能把病情控制好的人更少。它们不仅严重危害着人们的身体健康，还给家庭和社会带来了沉重的经济负担，已然成为全球性的重大公共卫生难题。

据世界卫生组织数据显示，2015年全球死亡人数达5600万，其中约3950万人死于慢性病，占比高达70%。而导致死亡的前四位慢性病分别是心血管疾病（占45%）、癌症（22%）、慢性呼吸系统疾病（9.9%）和糖尿病（4.1%）。聚焦我国，慢性病更是健康的头号威胁。中国卫生服务调查数据显示，居民慢性病患病率从2003年的12.3%一路攀升，到2013年已翻倍至24.5%。目前，国内确诊的慢性病患者超过3亿人，这意味着每5个人中就有1人饱受慢性病困扰。更令人担忧的是，我国约85%的死亡病例都与慢性病相关。

慢性病除了增加致死风险外，还常常引发各种并发症，极大地降低了患者的生存质量。以糖尿病为例，视网膜小血管长期受损会导致视网膜病变，甚至失明。调查显示，住院患者中糖尿病眼部并发症比例高达34.3%，约1.1%的患者双目失明。

香港化验所指出，慢性病的发生是遗传易感性与环境因素长期相互作用的结果。例如，携带SLC4A5基因变异的人群对盐更为敏感，当钠摄入过量时，血压更容易升高；而HLA-DQ区域特定单倍型与自身免疫攻击胰岛β细胞相关，携带此类基因的人群更容易成为Ⅰ型糖尿病的潜在患者。

基因检测的目的在于精准筛查出人体内易患某种疾病的易感基因，依据每个人的身体状况量身定制健康报告。人们可以根据这份报告，通过改善饮食结构、补充营养素、调节情绪等方式，逐步降低患上某种疾病的可能性。

此外，慢性病病程漫长，患者往往需要长期服药控制病情。然而，同一种药物在不同患者身上可能会产生巨大的个体化差异。除了传统的性别、年龄、身高、体重、依从性等因素外，人类遗传和基因多态性是导致临床药物药效和毒性个体化差异的主要原因。

通过基因检测，医生可以深入了解患者的基因多态性，根据病人对特定疾病的易感性以及对特定治疗的应答程度进行分类对待。这使得预防或治疗性的干预措施能够精准作用于确定会受益的人群，降低患者「试错」成本，节省医疗开支，同时减少因用药不当引起的毒副作用。

→ 与帕金森病（PD）相关基因：SLC45A3、PM20D1、PARK17、HLA-DRA、RAB7L1

SLC45A3：PARK16区域中包含的基因之一，最初发现与其与前列腺癌发病相关，因此其产物也称为前列腺相关蛋白 6( PCANAP6)。据相关研究显示，日本人群中的PD患者与PARK16区域的部分SNPs密切相关。

PM20D1：GWAS研究和meta分析该基因变异与PD发病风险相关。

PARK17：定位于染色体4p16，其编码的蛋白参与多种细胞生理过程，与PD存在紧密联系。

HLA-DRA：该基因编码的蛋白质链具有特定结构，有研究表明其多态性与迟发型散发的PD显著相关。

RAB7L1：编码的蛋白质RAB7属于RAS癌基因家族，其过度表达与延缓LRRK2基因突变引起的多巴胺神经元变性有关，且不同人群散发性PD的发生与该基因多个位点的多态性有关。

→ 与高血压相关基因：MTHFR、 FGF5、CYP17A1、STK39

MTHFR：同型半胱氨酸代谢的关键酶之一，MTHFR C677T突变会导致酶活性下降，使得体内Hcy代谢异常，浓度升高。研究表明，中国有2亿高血压患者，其中1.5亿是伴随Hcy浓度升高的H型高血压。

FGF5：该基因编码的蛋白参与多种生物过程，其上游相关位点与原发性高血压显著相关。

CYP17A1：在类固醇性激素合成途径中起关键作用，其突变与多种疾病相关。

STK39：其产物编码的蛋白质与离子共同转用体相互作用，在调节钠的重吸收过程中起关键作用。

→ 与心肌梗死相关基因：PCSK9、ap3d1-dot1l-sf3a2、PLCL2

PCSK9：该基因的功能获得性突变可导致常染色体显性的家族性高胆固醇血症，增加早发心血管疾病风险。

ap3d1-dot1l-sf3a2：位于染色体19p13.3上的心肌梗塞易感基因，在亚洲人群中有显著关联性。

PLCL2：可能通过影响免疫系统，参与心肌梗死慢性炎症病变的病理过程。

→ 与阿尔茨海默病（老年痴呆）相关基因：APOE

APOE：该基因的载脂蛋白E的ε4对偶基因（APOEε4）是著名的阿兹海默氏症基因危险因子，约40% - 80%的阿兹海默病病患携带至少一个APOEε4对偶基因。研究显示，ApoE4似乎通过促进大脑内类淀粉蛋白聚积和在神经元压力下分解为有毒小碎片破坏细胞功能，这两种途径诱发阿兹海默症。

→ 与冠心病相关基因：C6orf10-BTNL2、PHACTR1、TCF21、c6orf105

C6orf10-BTNL2：与中国人群冠心病易感位点密切相关。

PHACTR1：可以维持血管的完整性和功能，其变异可减少颈动脉破裂风险。

TCF21：在冠状血管发育过程中起调节作用，相关位点可调控转录，影响冠心病风险相关生长因子和胚胎的信号通路。

c6orf105：在冠心病患者淋巴细胞中的表达量显著降低，其内部SNP变异与冠心病显著相关。

→ 其他慢性病相关基因，如

中风相关基因：CDKN2B-AS、MTAP、ADIPOQ

Ⅱ型糖尿病相关基因：KCNQ1、GRK5、RASGRP1

痛风相关基因：ABCG2、ALPK1

高甘油三脂血症相关基因：APOA5、GCKR

类风湿性关节炎相关基因：DPP4、CCR6、CDK5RAP2

强直性脊柱炎相关基因：HAPLN1、EDIL3、ANO6，

这些基因都在各自对应的慢性病发生发展过程中发挥着重要作用。

慢性病防控是一场与时间的赛跑，而基因检测为我们提供了更早的起跑线。通过了解自身的遗传风险，每个人都能在饮食、运动、医疗检查等方面做出更明智的选择。正如诺贝尔奖得主利根川进所言：「除了传染病，几乎所有疾病都与基因有关。」在精准医疗的时代，读懂基因，或许就是打开健康长寿之门的钥匙。