无创DNA检测能否代替羊水穿刺?除了唐综，无创DNA还能查什么病

香港化验所表示，羊水穿刺和无创DNA检测都是用于检测胎儿染色体，用来判断胎儿是否患有先天性遗传疾病的重要措施。其中：

① 羊水穿刺

羊水穿刺是用穿刺针经腹壁、子宫壁穿刺到羊膜腔内，并抽取羊膜腔中的羊水(含胎儿的脱落细胞、酶、病原体、代谢产物等)用于生化、细胞学检查等，通常是在妊娠中期(孕17周以后)进行。另外，羊水穿刺还可以用于治疗，如终止妊娠时可经羊膜腔注入药物等。

羊水中存在大量胎儿脱落细胞，而这些细胞中含有胎儿的DNA，因此羊水穿刺的准确率非常高(接近100%)，甚至被称为诊断胎儿染色体的金标准。不过，羊水穿刺始终是一项侵入性检查，理论上有可能发生流产、出血、羊水栓塞、羊水渗漏、胎死宫内、宫内感染等并发症，但一般在正规医院由专业医生进行羊水穿刺，不会对人体造成较大的损害。

② 无创DNA检测

无创DNA检测，即无创产前基因检测(Non-invasive Prenatal Testing，NIPT)的“小名”，通过采集孕妇的静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段(包含胎儿游离DNA)进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，从中得到胎儿的遗传信息，从而评估胎儿是否患上三大染色体疾病。

与羊水穿刺相比，无创产前检测将孕妈妈检测周数推前至孕10周，而且只需抽取少量母体静脉血作样本即可，准确率达99%以上，而且整个过程简单方便，完全避免入侵性检测的宫内感染、胎儿致残、流产等风险。

先说明一点，无创DNA检测和羊水穿刺，两者最大的不同在于：前者属于筛查手段，用于评估胎儿患有染色体病的风险;后者则是对高风险的胎儿进行进一步的确诊检查。

换句话说，如果无创DNA检测报告结果显示“高风险”，只说明胎儿患病的风险较高，但不代表一定会患病，建议进行产前诊断来确诊;同样道理，如果无创DNA检测报告结果显示“低风险”，只说明胎儿患病的风险较低，并不代表一定不会患病。

不过，如果羊水穿刺检测报告结果不好，那么胎儿基本都是有问题的。

为什么无创DNA检测无法替代羊水穿刺?

香港化验所表示，在孕妇外周血中，占主要比例的肯定是孕妈妈的DNA，但其中也包含小比例的胎儿游离DNA。

一方面，无创DNA检测的是孕妈妈DNA和胎儿游离DNA的混合物，虽然现有技术可以通过浓缩、分离等方式提高血液样本中的胎儿游离DNA浓度，但占大头的仍然是孕妈妈的DNA。如果孕妈妈因为各种先天或后天的因素而导致DNA发生波动，有可能影响无创DNA结果的可靠性。

另一方面，孕妈妈血液中的胎儿游离DNA主要来源于胎儿和胎盘，如果母血中的胎儿游离DNA存在来自胎盘异常染色体形成的“胎盘嵌合体”，那么无创基因检测可能会出现假阳性结果。

因此，当无创产前基因检测报告结果显示“高风险/高危”时，孕妈妈最好遵循医生建议并进行羊水穿刺，以降低胎儿患上染色体病的风险。

提起无创DNA检测，很多人首先想到的就是用来筛查T13(Patau综合症)、T18(爱德华综合症)和T21(唐氏综合症)这三种常见的染色体三体症。

然而，除此之外，无创DNA检测还可以用于筛查部分性染色体相关疾病以及微缺失综合症，比如：

● 特纳综合症

特纳综合征(即先天性卵巢发育不全)，是一种常见的性染色体疾病，主要是由于女性体细胞内的X染色体缺失或结构发生改变所致，也是唯一的人类出生后能存活的完全单体疾病，发生率为新生儿的10.7/100,000或女婴的22.2/100,000，约占胚胎死亡的6.5%。

先天性卵巢发育不全的主要临床表现为女性表型;身材矮小;始基性腺而引起的性幼稚(如青春期乳房不发育、内外生殖器幼稚型);不同的相关躯体异常(如肘外翻);还可能伴发骨骼畸形、软组织畸形、肾脏畸形、心脏大血管畸形、高血压、自身免疫性甲状腺炎和听觉损害等。

● 猫叫综合症

猫叫综合症是一种遗传性疾病，主要是因为第5号染色体短臂缺失而导致染色体结构异常，因此又成为5p-综合征。

猫叫综合症在新生儿中的发病率为1:15,000到1:50,000，约占小儿染色体病的1.3%(尚缺失其他流行病学资料)，其主要表现为患儿在婴幼儿时期的哭声似猫叫，其他症状有特殊面容、智力低下、生长发育迟缓等，约50%有先天性心脏病。无特殊治疗方法，预后差，多数无法活至成年。

● 22q11微缺失综合症

22q11微缺失综合症(22q11 Deletion Syndrome, 22q11 DS)是由于人类22号染色体中q11.21-q11.23区域杂合性缺失引起的一类临床症候群，也是迄今为止少数已明确病因的先天性疾病之一，其发病率占活产儿的1/ 6000 -1/ 400，仅次于唐氏综合症。

此病临床表型复杂多样，多数涉及先天性心脏病、上腭异常、面部不规则，以及言语和学习困难，部分患者可能存在免疫缺陷和低钙，少数患者可能出现喂养问题、肾脏问题、听力丧失、生长激素不足、自身免疫性疾病、癫痫发作或骨骼畸形等。

除此之外，无创DNA还可以筛查XYY超雄综合症、XXX超雌综合症、XXY柯林菲特氏症，以及1p36缺失综合症、2q33.1缺失综合症、天使综合症、普瑞德威利症候等。