免疫功能受损者能否接种HPV疫苗？HIV感染者接种HPV疫苗后效果如何？

经过多年的科普，很多人都知道宫颈癌与HPV有着非常密切的关系：超过99.7%的宫颈癌都是由HPV引起的。
那是不是感染HPV就一定患癌？
非也，非也！
这主要归功于人体的免疫系统：
❶  并非所有HPV亚型都会致癌
HPV家族非常庞大，目前在自然界中被发现的就已经超过150多种。按照战斗力（致癌能力）强弱，HPV家族大致分为两派：
▪  高危型HPV：战斗力强劲，是引起宫颈癌的主要元凶。除此之外，口腔癌、喉癌、咽癌、肛门癌、阴茎癌……同样少不了它们的兴风作浪。
▪  低危型HPV：战斗力稍差，虽不具有致癌能力，但同样烦人，可引起黏膜疾病、丘疹、皮肤疣、尖锐湿疣等。
❷ 免疫系统-打败HPV的法宝
无论是哪种HPV亚型，当它们进入到人体体内时，免疫系统就会派出免疫细胞与他们展开激烈的战斗；如果免疫细胞难以抵挡HPV的猛烈攻击，那么免疫系统就会调动白细胞奔赴战场，歼灭敌人。
数据显示，95%的HPV会数在数月到2年时间内免疫系统自动清除，这种情况被称为“一过性感染。”
如果连白细胞都无法歼灭敌人，那么HPV将会迎来“美好的春天”，低危型HPV搞出皮肤疣，高危型HPV搞出各种癌症。不过，从HPV感染到宫颈癌前病变，再到宫颈癌，至少需要10-15年时间，这期间只要定期进行宫颈癌筛查，遵医嘱接受治疗，提高自身免疫力，是有机会阻止宫颈癌的发生。
至于部分免疫系统功能受损者，由于免疫系统在抵挡HPV的能力上大打折扣，那么自然就会比免疫系统功能正常的人更容易患上宫颈癌！

正如刚才所说，免疫系统功能受损者会更容易感染HPV和患上宫颈癌。按道理而言，这类人更应该接种HPV疫苗，但事实上是不是这样呢？要解答这一问题，我们首先了解什么是造成免疫功能受损，以及造成免疫功能受损的原因有哪些？
免疫系统是由免疫器官、免疫细胞及免疫因子组成的。免疫细胞、免疫因子分布全身，川流不息，形成一个相互制约的网络，主宰着人体的免疫功能来抵抗细菌、病毒、微生物入侵，以及清除体内损伤变性和衰老的细胞，清除体内代谢废物，维持机体内环境。
根据发病原因不同，可将免疫功能受损分为两种，分别是：
•  原发性：先天发育不全所致，大多数与遗传有关，多发生于儿童。
•  继发性：引起继发性免疫功能受损的原因主要有三种，包括：
1) 不良生活习惯，如经常熬夜、营养不良、精神压力过大、胡乱服用药物等
2) 未足量足次数注射或未在规定期限内重复注射相关疫苗
3) 患有免疫缺陷病，如HIV感染者；自身免疫性疾病患者，如自身免疫炎性风湿病、桥本甲状腺炎等；肥胖、糖尿病、肾衰竭血液透析者；器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者。
前两点很好理解，基本上只要没有HPV疫苗禁忌症，都是可以接种HPV疫苗。
至于第三点，我们可以通过世界卫生组织的建议，来理解：
世界卫生组织、美国疾病预防控制中心和美国妇产科医师协会等权威机构认为，与健康人群比，免疫功能低下和/或HIV阳性人群接种HPV疫苗后，个别人群的HPV免疫应答水平虽有差别，但对疫苗耐受性良好，依然推荐这类人群接种HPV疫苗。
下面，香港疫苗中心将简单地说说具体情况：

◐  HIV感染者接种HPV疫苗后效果如何？
HIV是以人体免疫系统CD4+T细胞为攻击目标。如果人体体内没有CD4+T细胞辅助免疫系统，将难以杀灭入侵体内的病原体及癌细胞，导致继发性感染或恶性肿瘤。一旦CD4+T细胞计数低于200cells/mm时，细胞免疫几乎完全失去功能。
研究发现，与HIV未感染者相比，HIV感染者更容易感染HPV且机体更难清除HPV，同时罹患HPV相关疾病的风险也更高。
【看数据了解疫苗效果】
在一项18-25岁HIV感染女性接种HPV疫苗后免疫原性和安全性研究分析结果发现，HPV疫苗的免疫反应不受CD4+T细胞计数和HPV病毒载量的影响。
而在另一项13-45岁HIV感染女性接种HPV疫苗的安全性和免疫原性研究发现，HIV感染女性接种HPV疫苗安全性良好，且具有免疫原性，其中CD4+T细胞＞200cells/mm 者的抗体应答率为85%-100%，CD4+T细胞≤200cells/mm 者的抗体应答率为75%-93%。
◐  系统性红斑狼疮患者接种HPV疫苗后效果如何？
系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性炎症性疾病，主要与T淋巴细胞和B淋巴细胞的自主激活相关，伴随着炎症细胞因子的释放而增加了发生癌症的危险。系统性红斑狼疮临床表现为多脏器受累，血清学表现为存在特异性自身抗体和补体下降，病理表现为免疫复合物沉积和血管炎。
患者因疾病本身导致的免疫功能低下和/或免疫抑制剂的普遍应用，导致发生感染的风险增加爱，从而引起HPV持续感染；加之，机体对恶性肿瘤的免疫监视功能减弱，患者发生高级别鳞状上皮内病变和宫颈癌的风险增加。
【看数据了解疫苗效果】
一项关于评估系统性红斑狼疮女性患者接种HPV疫苗安全性和免疫原性的meta分析显示，SLE女性接种HPV疫苗具有良好的安全性，疫苗相关型别的抗体阳转率与健康女性相似，但是型别相关的中和抗体水平略低于正常女性。
2016年西班牙发表的《关于高危人群HPV疫苗接种的共识》指出，推荐9-26岁SLE患者接种HPV疫苗。
◐  慢性肾脏病、肾衰竭接受血液透析患者接种HPV疫苗后效果如何？
慢性肾脏病（CKD）是一种严重危害人类健康的疾病，在我国成年人群中的患病率为10.8%。慢性肾脏病的首要并发症，另外近年越来越多的研究发现慢性肾脏病患者患上恶性肿瘤风险率明显升高，而恶性肿瘤亦会升高慢性肾脏病的发病率和病死率。
一项基于美国肾脏数据研究发现，终末期肾病（ESRD）患者的HPV相关癌症发病率是逐年增加，与普通人群相比，发病率增加了16倍。
【看数据了解疫苗效果】
一项纳入57例9-21岁慢性肾脏病、血液透析和肾移植患者接种HPV疫苗的免疫原性研究显示，CKD组和透析组患者的4种抗体应答率均为100%；肾移植组患者抗体应答率为50%-75%。
◐  器官移植病人接种HPV疫苗后效果如何？
美国一项纳入约18万名器官移植患者的HPV相关癌症发病风险研究显示，相对于普通人群，器官移植患者的HPV相关癌症发病率显着升高。
【看数据了解疫苗效果】
关于器官/骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者在HPV疫苗领域的临床试验（样本量低）结果显示，与正常人群相比，这类人群接种HPV疫苗的抗体应答率低。
不过，在一项18-35岁接受过器官（包括肾、肺、心、肝）移植的女性接种HPV疫苗的观察性研究发现，接种后疫苗相关型别抗体应答率为52%-68%且安全性良好；与移植1年后接种相比，移植1年内接种HPV疫苗呈低免疫反应（85.2%∶54.5%），因此，移植1年后接种HPV疫苗更为有利。
2019年 AST IDCOP （ American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice）最新指南指出：与健康人群相比，器官移植人群患HPV相关的恶性肿瘤的风险更高，建议在接受移植手术前接种3剂HPV疫苗。如在移植前没有完成全部剂次的接种，则在移植后3-6个月继续接种余下剂次。
总的来说，免疫系统受损者接种HPV疫苗后，可能无法诱导充分的免疫应答。但尽管如此，香港疫苗中心还是建议此类人群在条件允许下最好接种HPV疫苗，虽然保护效果无法与普通人群相比，但在减低HPV感染风险和罹患相关疾病发病率上，也有一定的保护效果！