国产九价HPV疫苗什么时候可以上市？目前已上市的HPV疫苗有哪些

刷过一些科普文章的朋友，都应该知道HPV与宫颈癌的关系。
HPV，全名叫Human Papilloma Virus（人乳头瘤病毒），因其能够引起多种良性乳头状瘤或疣而得此名。目前自然界已知的HPV亚型有300多种，超过200种可感染人类，而根据各基因型别致癌力的大小，HPV又分为高危型和低危型两种。
高危型HPV：持续感染和高病毒负荷能够导致宫颈癌和癌前病变。常见的高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV66，其中我国75%宫颈癌是由HPV16和HPV18持续感染导致的。
低危型HPV：持续感染后可引起生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等良性病变。常见的低危型HPV有HPV1、HPV2、HPV3、HPV4、HPV6、HPV7、HPV10、HPV11、HPV13、HPV28、HPV32、HPV41、HPV42等。
虽然宫颈癌与HPV有密切的关系，但这并不代表感染了HPV就一定会患上宫颈癌。
数据统计，90%以上的感染者会在2年内自愈，少数持续感染者会增加癌症及其他与HPV感染相关疾病的风险。
因此，定期进行宫颈癌筛查和接种HPV疫苗成为预防HPV感染和相关疾病的最有效方法！

按照预防病毒亚型种类数量的不同，目前HPV疫苗主要分为国产二价HPV疫苗（馨可宁和玉溪泽润生物重组二价HPV疫苗）、进口二价HPV疫苗、进口四价HPV疫苗、进口九价HPV疫苗，共5种。
下面，小编简单地介绍一下：
● 二价HPV疫苗
主要预防HPV16和HPV18，可预防75%以上的宫颈癌。
* 国产二价HPV疫苗和进口二价HPV疫苗在保护效力和预防范围上，没有太大差异。
● 四价HPV疫苗
除了预防HPV16和HPV18，还增加了HPV6和HPV11两种低危型HPV，可预防75%以上宫颈癌和90%以上生殖器疣。
● 九价HPV疫苗
主要预防HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58，以及HPV6和HPV11，可预防90%以上宫颈癌和生殖器疣。
由于九价HPV疫苗的可预防范围和保护效力是这五种疫苗中最强劲的，加上内地九价HPV疫苗仍供不应求，因此不少女性朋友都迫切想知道，国产九价HPV疫苗能在什么时候上市？

以二价HPV疫苗为例。从临床到上市，万泰生物走了将近18年；沃森也花了11年时间。如无意外，第一支国产九价HPV疫苗将会在这两家疫苗厂商中诞生。
那是不是说九价HPV疫苗也要花十多年的时间才能上市？
由于一款新疫苗上市后，对相关群体所产生影响往往长达5-10年，因此我国对疫苗相关产品的审批历来比较复杂。
再者，HPV疫苗一直以来就有两种标准之争。
最早阶段，WHO制定的标准是以宫颈癌上皮癌前病变2级（CIN2）及以上作为临床试验重点指标。后来，欧美、日本、印度等国家则以抑制HPV持续感染率作为临床终点指标。
虽然2016年WHO已经对HPV疫苗的有效性评价标准做出更改，以病毒持续感染的数据取代癌变数据作为终点指标。
但是根据国家药监局现行原则规定，若有以病变为终点上市的产品，其后续产品可以采用持续感染为终点，对于没有产品上市的疫苗产品，则必须以病变作为临床终点。
正如刚才所说，HPV感染大多一过性，通常会在2年内被免疫系统消除，因此如果以HPV持续感染率作为临床终点指标，一般仅需12个月持续感染的数据即可；但HPV从感染到出现癌前病变平均要5-10年，这意味着若以病变作为临床终点，疫苗上市前试验至少需要5年。
那么国产九价HPV疫苗的具体上市时间是在什么时候？
近日华西证券在研报中提到，万泰生物九价HPV疫苗将以持续感染作为临床终点进行申报上市，预计在2024年底或2025年初获批上市。
不过，根据万泰生物给出的疫苗时间规划表显示，Ⅲ期临床方案大约需要66~78个月，按照其在2020年9月5日Ⅲ期首例入组来看，九价HPV疫苗大概还有3~4年时间才会进入报产阶段。

（本文部分内容来源于微信公众号：财健道）